鼻咽癌研究新进展

1、概述： 鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是鼻咽部常见肿瘤，可发生鼻咽部上皮、淋巴组织、间质和神经组织，也可发生胚胎残余。发病率约占全球恶性肿瘤0.6%，以东南亚及我国广东珠江三角和西江流域发病率最高。年龄发病率呈双峰型，15岁-25岁和60-69岁。男：女=2.07：1。早期无症状，多以颈淋巴结肿大就诊被发现。目前认为本病发生与遗传易感性、环境因素和EB病毒(EBV)感染作用有关。

2、流行病学：

2、1、发病率及分布情况：

鼻咽癌发病率殴美各国少见，＜1/10万。高发区主要分布在中国、和国外出生的中国人、南非（如中国台湾省等）、北非（如阿尔及利亚）等。2000年全世界共发生65000例新病例，38000例死亡病例。上世纪70年代中期前中国香港每40名男性中就有1名发生NPC，之后渐下降，主要是与环境风险因素致病有关。我国南方五省1.7亿人口鼻咽癌3年死亡回顾调查，平均调整死亡率，广东省为6.53/10万；广西为4.66/10万；湖南省为3.24/10万；福建省为2.66/10万；江西省为2.33/10万。其高发区中心在广东肇庆、佛山、广州珠三角与西江流域。死亡率最高是广东四会市为15.85/10万。

2、2、年龄及性别分布：

20岁后发病率渐上升，年龄均数标准差为45.75±11.85。我国儿童患者少见，中山医附属肿瘤医院1964-1972年收治的16536例鼻咽癌中，14岁以下仅19例，占有0.11%。辽宁省统计的839例鼻咽癌中，14岁以下者41例，占4.8%。突尼斯16岁以下占有14.6%。Hawkins(1990)报告1973-1988年27例儿童鼻咽癌中，年龄8-17岁。分化型非角化癌8例，未分化癌19例。根据中山医宗永生教授经验，年轻鼻咽癌患者多为未分化型。

3、病因学及发病机理：

3、1、EB病毒：

研究表明，癌细胞内存在EBV-DNA和核抗原(EBNA)，EBV在鼻咽癌发生中启动阶段需要EBV表达，但在诱发癌前病变和维持肿瘤细胞恶性表型时则需要关键细胞基因；另外，肿瘤内可见EBV同源重复序列，而且为单克隆性。所有肿瘤细胞呈该病毒特异性mRNA和基因产物阳性。其病因是协同作用仍尚未解决，EBV使上皮细胞癌变的机理有待进一步探讨。

3、2、环境因素：

   高发区与腌制食品中亚硝酸盐有关，20世纪60年代中国香港船舶居民的NPC发病率高，有专家认为可能与他们比陆地居民多吃腌制鱼类饮食习惯有关。来自中国病例对照研究发现，在断奶期，婴儿用广东式腌制鱼喂育者，其发病率可在2-7.5之间。给动物喂养腌制鱼可以促进鼻肿瘤发生。

4、临床特点：

无痛性颈部淋巴结肿大是最常见的特征。10%无症状，接近半数有鼻部症状（如血性鼻涕、鼻塞），半数以上有多种症状（如头痛、耳鸣、皮肌炎等）。由于鼻咽粘膜固有层有丰富淋巴网，癌早期可从淋巴道转移，多数以颈部淋巴结肿大就诊被发现。癌侵犯周围组织，常有头痛，鼻塞，涕中带血、特别是回吸性口中吐淡带血丝，耳鸣，听力减退等症状。1993年Kao报告2例鼻咽癌，首发症状为视力消失。1994年Lee报告1例男性无症状鼻咽癌合并多发性皮肌炎。

5、血清学检查及免疫表型：

    非角化NPC患者血清EBV检测100%阳性。检测抗病毒壳抗原（VCA）的IgA和抗早期抗原（EA）的IgG/IgA，阳性率为69%-93%。所有癌细胞对全角蛋白（AE1/AE3），高分子角蛋白（CK5/6）强阳性表达，低分子角蛋白（CAM5.2），EMA弱阳性或灶性表达。

6、鼻咽癌的分型：

6、1、角化型鼻咽癌：

角化型鳞癌与EBV关系不大，多见于老年人，肿瘤多呈外生性生长，对放射治疗不敏感，特别是肿瘤组织中出现核巨大、畸形深染，胞浆角化的癌细胞呈"多形性或间变型鳞癌"，对放射治疗更不敏感。可分为高、中、低分化角化型鳞癌。

6、2、非角化型鼻咽癌：

非角化型癌与EB病毒感染关系密切。可分为：

6、2、1、分化型非角化癌：

在这类鼻咽癌中约占10%。有时分化型非角化型癌的癌细胞呈梭形，可称"梭形细胞非角化癌"。如癌细胞大多数呈梭形，光镜下有细胞间桥，则称为"分化差的梭形细胞鳞癌"。

6、2、2、未分化型非角化癌：

是指癌细胞大部分呈未分化，表现为卵圆形、圆形、胞界呈合体状，我国称"大圆形细胞癌"。这种细胞有时核染色质稀少，靠边，整个核呈空泡状，又称为"泡状核细胞癌"。另一种是癌细胞小圆形或短梭形，形态似肺的小细胞癌。在未分化癌细胞剿周围有较多的淋巴细胞浸润。

7、鼻咽癌发展史：

  鼻咽癌1837年由Durand-Fardel氏首先报告，1920年Schmincke与Regaud认为是起源于"淋巴上皮"，提出了"淋巴上皮癌"的诊断。1927年Quick和Cutler观察形态类似膀胱移行细胞癌，提出了"移行细胞癌"诊断。上世纪50年代前，一般将鼻咽癌分为淋巴上皮癌，移行细胞癌，鳞状细胞癌与腺癌四大类。50年代后期在电镜观察下，发现淋巴上皮癌、移行细胞癌中均见张力原纤维和桥粒，大多数都有鳞化。1962年我国著名的病理学家梁伯强院士根据癌细胞的分化程度与生物学特性，将鼻咽癌分为分化好、分化差与未分化三大类。1990年我国中山医宗永生教授采用显微分化光光度计测定癌细胞的DNA含量和核面积后，将鼻咽癌细胞分为四种群体：即小细胞性、梭形或不规则形细胞、泡状核癌细胞及巨瘤细胞群体。

WHO1978年分类中鼻咽癌亚型有：角化鳞癌，非角化癌，未分化癌。1991年保留角化鳞癌，同时将后两种结合到非角化癌中，又分为分化型与未分化型。2005年新分类中除增加基底样鳞癌外，仍保留1991年的分类。

（雷伟华）