鼻咽癌研究新进展

1、概述： 鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是鼻咽部常见肿瘤，可发生鼻咽部上皮、淋巴组织、间质和神经组织，也可发生胚胎残余。发病率约占全球恶性肿瘤0.6%，以东南亚及我国广东珠江三角和西江流域发病率最高。年龄发病率呈双峰型，15岁-25岁和60-69岁。男：女=2.07：1。早期无症状，多以颈淋巴结肿大就诊被发现。目前认为本病发生与遗传易感性、环境因素和EB病毒(EBV)感染作用有关。

2、流行病学：

2、1、发病率及分布情况：

鼻咽癌发病率殴美各国少见，＜1/10万。高发区主要分布在中国、和国外出生的中国人、南非（如中国台湾省等）、北非（如阿尔及利亚）等。2000年全世界共发生65000例新病例，38000例死亡病例。上世纪70年代中期前中国香港每40名男性中就有1名发生NPC，之后渐下降，主要是与环境风险因素致病有关。我国南方五省1.7亿人口鼻咽癌3年死亡回顾调查，平均调整死亡率，广东省为6.53/10万；广西为4.66/10万；湖南省为3.24/10万；福建省为2.66/10万；江西省为2.33/10万。其高发区中心在广东肇庆、佛山、广州珠三角与西江流域。死亡率最高是广东四会市为15.85/10万。

2、2、年龄及性别分布：

20岁后发病率渐上升，年龄均数标准差为45.75±11.85。我国儿童患者少见，中山医附属肿瘤医院1964-1972年收治的16536例鼻咽癌中，14岁以下仅19例，占有0.11%。辽宁省统计的839例鼻咽癌中，14岁以下者41例，占4.8%。突尼斯16岁以下占有14.6%。Hawkins(1990)报告1973-1988年27例儿童鼻咽癌中，年龄8-17岁。分化型非角化癌8例，未分化癌19例。根据中山医宗永生教授经验，年轻鼻咽癌患者多为未分化型。

3、病因学及发病机理：

3、1、EB病毒：

研究表明，癌细胞内存在EBV-DNA和核抗原(EBNA)，EBV在鼻咽癌发生中启动阶段需要EBV表达，但在诱发癌前病变和维持肿瘤细胞恶性表型时则需要关键细胞基因；另外，肿瘤内可见EBV同源重复序列，而且为单克隆性。所有肿瘤细胞呈该病毒特异性mRNA和基因产物阳性。其病因是协同作用仍尚未解决，EBV使上皮细胞癌变的机理有待进一步探讨。

3、2、环境因素：

   高发区与腌制食品中亚硝酸盐有关，20世纪60年代中国香港船舶居民的NPC发病率高，有专家认为可能与他们比陆地居民多吃腌制鱼类饮食习惯有关。来自中国病例对照研究发现，在断奶期，婴儿用广东式腌制鱼喂育者，其发病率可在2-7.5之间。给动物喂养腌制鱼可以促进鼻肿瘤发生。

4、临床特点：

无痛性颈部淋巴结肿大是最常见的特征。10%无症状，接近半数有鼻部症状（如血性鼻涕、鼻塞），半数以上有多种症状（如头痛、耳鸣、皮肌炎等）。由于鼻咽粘膜固有层有丰富淋巴网，癌早期可从淋巴道转移，多数以颈部淋巴结肿大就诊被发现。癌侵犯周围组织，常有头痛，鼻塞，涕中带血、特别是回吸性口中吐淡带血丝，耳鸣，听力减退等症状。1993年Kao报告2例鼻咽癌，首发症状为视力消失。1994年Lee报告1例男性无症状鼻咽癌合并多发性皮肌炎。

5、血清学检查及免疫表型：

    非角化NPC患者血清EBV检测100%阳性。检测抗病毒壳抗原（VCA）的IgA和抗早期抗原（EA）的IgG/IgA，阳性率为69%-93%。所有癌细胞对全角蛋白（AE1/AE3），高分子角蛋白（CK5/6）强阳性表达，低分子角蛋白（CAM5.2），EMA弱阳性或灶性表达。

6、鼻咽癌的分型：

6、1、角化型鼻咽癌：

角化型鳞癌与EBV关系不大，多见于老年人，肿瘤多呈外生性生长，对放射治疗不敏感，特别是肿瘤组织中出现核巨大、畸形深染，胞浆角化的癌细胞呈"多形性或间变型鳞癌"，对放射治疗更不敏感。可分为高、中、低分化角化型鳞癌。

6、2、非角化型鼻咽癌：

非角化型癌与EB病毒感染关系密切。可分为：